組織相容性抗原

組織相容性抗原(Histocompatibility antigens)

免疫遺傳學之父George Snell建立了身體細胞對於辨認自體(self)、非自體(non-self)法則的基本觀念,並將其命名為組織相容性抗原(Histocompatibility antigens)簡稱H抗原,與Baruj Benacerraf、Jean Dausset共同獲得1980年諾貝爾生理醫學獎**。之後在不同動物上發現組織相容基因控制著最強有力的組織相容抗原,因而稱之為主要組織相容複合物(Major Histocompatibility Complex;MHC),人類的MHC在第6對染色體短臂上(6p21.31)被稱為人類白血球抗原(Human Leukocyte Antigen;HLA),豬的MHC則被稱為(Swine Leukocyte Antigen;SLA)。

HLA具有多態性(Polymorphism)、共顯性(Codominant)、連鎖不平衡性(Linkage Disequilibrium;LD)等特性,在等位基因(Allele)的表現上同時具有雜合性優勢(Heterozygote advantage)、免疫優勢性(Immunodominant),因此對HLA的研究也涉及免疫學、生物學、遺傳學、分子生物學、醫學等多個學科甚至成為獨立學科分支,由於研究範圍龐大組織相容性與免疫研討會(International HLA & Immunogenetics Workshop;IHIW)在國際免疫遺傳學計畫(ImMunoGeneTics project)中也設立了IPD-IMGT/HLA資料庫,各地區也有各自的組織相容性學會並每年召開交流會議,如:美國的組織相容性及免疫遺傳學會(American Society for Histocompatibility and Immunogenetics;ASHI)、歐洲的組織相容會議(European Federation for Immunogenetics;EFI)。

常見到的免疫反應(Immune Response)的發生是具有免疫原性(Immunogenicity)的抗原胜肽,經由HLA在細胞表面上呈遞給相應的配體(Ligands)辨識而誘發,因此過去研究發現受到HLA呈遞抗原能力影響的事件包含了:自體免疫性疾病(Autoimmune disease)、疫苗(Vaccine)效力、傳染性疾病(Infectious diseases)的患病率(Prevalence)、藥物不良反應(Adverse Drug Reactions;ADRs)、免疫檢查點抑制劑(Immune Checkpoint Inhibitors;ICIs)效果、癌症免疫逃逸(Immune Escape)、疾病嚴重程度(Severity)、微生物菌相(Microbiota)等等,HLA所造成的影響可說是無處不在。

然而非主要組織相容複合物(non-MHC)同樣會引發組織相容性排斥的問題,除了第一類主要組織相容複合物關聯性基因 A (MHC class I Chain-related genes A;MICA)已經證實參與腎臟移植(Kidney Transplantation)的排斥(Rejection)以外;在第19對染色體臂上(19q13.4)的殺手型細胞類免疫球蛋白受器(Killer cell Immunoglobulin-like Receptors;KIRs)就被證實是HLA配體(Ligands)與許多免疫反應相關。

近年來,隨著定序技術的發展次世代定序(Next Generation Sequencing;NGS)、第三代定序技術 (Third Generation Sequencing)的發展,在2017年將NGS列入HLA基因分型技術的黃金標準(Golden standard)後,所發現的HLA等位基因數量也開始暴增,也由於組織相容性的需求在2019年更增設IPD-KIR資料庫以及非人類的IPD-NHKIR資料庫,為KIR等位基因進行分型、匹配(Matching)分析。

ABO血型組(Blood groups)雖然在移植不屬於優先匹配項目,但同樣屬於組織相容性抗原,也有研究也指出以HLA並參照ABO血型作為匹配標準,有助於減少移植物耗損(Graft loss)並增加分配公平性。

**科學月刊著;2001;諾貝爾的榮耀-生理醫學桂冠;p.156;天下遠見出版。

胜肽-HLA與抗原呈遞(Antigen Present)

組織相容性抗原基因

第一類人類白血球抗原(HLA-I)

第二類人類白血球抗原(HLA-II)

殺手型細胞類免疫球蛋白受器

(Killer cell Immunoglobulin-like Receptors;KIRs)

第一類主要組織相容複合物關聯性基因 A 

(MHC class I Chain-related genes A;MICA)

ABO血型(Blood Groups)及其分類